Un equipo de investigadores de La Plata estudian los genes que producen un deficiente metabolismo de los medicamentos.
Como resultado de numerosas investigaciones básicas sobre la influencia de los genes en el metabolismo de los fármacos, en el futuro podrán recetarse medicamentos de acuerdo a las características genéticas de cada individuo.
La Dra. Graciela Bailliet, investigadora del Instituto Multidisciplinario de Biología Celular (Imbice), explicó que "si un organismo no metaboliza adecuadamente los medicamentos y éstos se acumulan en órganos como el hígado, pueden ser muy tóxicos. La clave está en los denominados `farmacogenes', responsables de metabolizar diversos compuestos químicos ambientales y fármacos, produciendo enzimas que los degradan. Generalmente en el proceso se forman compuestos solubles en agua, que son eliminados a través de los riñones".>
En ciertas personas, los farmacogenes no cumplen bien su función. La causa es que son familias de genes muy antiguas y con el paso del tiempo se produjeron mutaciones en su ADN. Así se generaron diversas variantes de un mismo gen (alelos), con distinta eficacia para metabolizar los medicamentos.>
Como heredamos los genes por mitades de nuestro padre y madre podemos tener dos alelos normales, dos alelos deficientes o uno de cada tipo. Estas combinaciones se llaman "genotipos" y pueden tener metabolismo normal, deficiente o intermedio.>
Los pueblos sudamericanos
A lo largo de los milenios, las diversas poblaciones humanas adquirieron características genéticas propias. Por ello se investiga si alguna etnia posee mayor proporción de alelos de farmacogenes que producen un metabolismo defectuoso de los medicamentos más usados: oncológicos, antibióticos, psicotrópicos, anticonvulsivantes, para enfermedades cardíacas, etc..
Las características genéticas de pueblos originarios de Europa, Asia, África y de Estados Unidos son bastante conocidas, pero no lo son tanto las de poblaciones nativas de otras regiones de América. Integrantes del Imbice (que depende de la Comisión de Investigaciones Científicas de la provincia de Buenos Aires y del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas) colaboran para completar este cuadro.>
Los Dres. Néstor Bianchi y Graciela Bailliet -investigadores del Conicet- estudiaron los farmacogenes de descendientes de etnias originarias de Argentina y sur de Paraguay (mapuche, tehuelche, wichis, toba, lengua, ayoreo, etc.). Analizaron las variantes del gen (el NAT2), que rige el metabolismo de un grupo de compuestos químicos al que pertenece la "isoniacida", una droga empleada en el tratamiento de la tuberculosis. También investigaron la familia de genes CYP2D6, que procesan entre el 20 y el 40% de los fármacos elaborados actualmente, principalmente antidepresivos, antiarrítmicos, betabloqueantes y opiáceos.>
Bailliet explicó que "un porcentaje considerable de la población mundial tiene un doble juego de alelos con deficiencia de metabolismo de fármacos (40% para NAT2 y 10% para CYP2D6). En la mayoría de los grupos de amerindios evaluados encontramos porcentajes de eficacia metabólica similares a las de otros grupos humanos. Algunas de las variantes alélicas detectadas en amerindios son similares a las de pueblos asiáticos, corroborando que ése es el origen de los antiguos pobladores americanos. Otras variantes alélicas son de origen europeo y probablemente se incorporaron por mezcla génica".>
Estudios comparables
La investigadora también comentó que -hace alrededor de 20 años- un grupo de antropólogos realizó en Jujuy el estudio de una población "aislada" (con poca mezcla génica y aumento de consanguinidad), considerada en riesgo de contraer tuberculosis. Mediante análisis bioquímicos tradicionales determinaron la capacidad de metabolización de isoniacida de un grupo de habitantes.
Encontraron que alrededor del 38% tenía una deficiencia para metabolizar el medicamento, aunque afortunadamente no les causaba problemas hepáticos. Recientemente, el grupo del Imbice repitió el estudio en la región, analizando el ADN de una muestra poblacional, y encontraron que un porcentaje similar de habitantes poseía alelos de metabolismo deficiente.>
Los análisis genéticos de este tipo tienen especial importancia para las personas con problemas crónicos, que deben tomar medicinas por largo tiempo. Su objetivo último es evitar problemas de toxicidad por fármacos y determinar los más convenientes para el enfermo. Actualmente los investigadores del Imbice extendieron sus estudios a pacientes de diversos hospitales argentinos.>
Eficiencia metabólica
Cabe agregar que en los estudios para identificar farmacogenes deficientes participan voluntarios sanos, que reciben un compuesto medicamentoso. Mediante ensayos bioquímicos se evalúa si lo metabolizan en forma normal, intermedia o deficiente, y estas características se correlacionan con las variantes de alelos que poseen los voluntarios.
A partir de esta información, efectuando el análisis genético de una persona, puede predecirse la eficiencia con que su organismo metaboliza ese compuesto medicamentoso y todos los fármacos que integran su grupo.>
Fuente: Programa de Divulgación Científica de la Comisión de Investigaciones Científicas de la provincia de Buenos Aires (CIC).>
Irene A. Maier (CIC - CyT)
